Décrypter

Décrypter les facteurs de dégradation cellulaire
Mieux comprendre les différents facteurs impliqués

Information clé

Le LES est une maladie d’origine immunologique dont les causes précises restent inconnues.
Sa survenue résulte d’un terrain génétique favorisant et de l’exposition à un environnement particulier1.

 

Quels sont les facteurs environnementaux pouvant favoriser le développement du LES1 ?

 
  • Les rayons ultra-violets favorisent l’apoptose des kératinocytes et la production en excès de corps apoptotiques
  • Certains microbes (notamment le virus d’Epstein-Barr)
  • Les œstrogènes sont impliqués dans la réponse auto-immune
  • Certains médicaments
  • La silice semble exercer un rôle d’activateur polyclonal du système immunitaire
 

La cellule apoptotique serait la source principale des auto-antigènes du lupus érythémateux systémique1

 
Information clé

L’expansion des lymphocytes B et T auto-réactifs est guidée par la stimulation d’un ou de plusieurs auto-antigènes. L’apparition de ces auto-antigènes semble étroitement liée aux phénomènes d’apoptose.

L’apoptose est une mort cellulaire programmée qui s’effectue par le morcellement de la chromatine et la fragmentation de la cellule en petites structures, appelées corps apoptotiques, formées de matériel nucléaire et entourées par une portion de membrane cellulaire1.

 

Référence

  1. Mathian A et al. Physiopathologie du lupus systémique : le point en 2014. Rev Med Interne. 2014 Aug;35(8):503-11.

Décrypter le déséquilibre du système immunitaire
Conséquences sur l'immunité innée et adaptative

Implication de l'immunité innée et adaptative dans la physiopathologie du LES1

 
implication-de-immunité
 
Information clé

L’accumulation de débris nucléaires, issus de l’apoptose et de la nécrose cellulaire, induit2 :

  • l’activation directe des lymphocytes et des cellules du système immunitaire inné (macrophages, polynucléaires neutrophiles),
  • la sécrétion de cytokines et enzymes qui ont un effet pathogène dans les tissus ciblés.
 

Références

  1. Ramaswamy M et al. The Pathogenesis, Molecular Mechanisms, and Therapeutic Potential of the Interferon Pathway in Systemic Lupus Erythematosus and Other Autoimmune. Diseases. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 11286.
  2. Mathian A et al. Physiopathologie du lupus systémique : le point en 2014. Rev Med Interne. 2014 Aug;35(8):503-11.

Décrypter le cercle vicieux de l'inflammation1
Le rôle pléiomorphe des cytokines et chimiokines1

Certaines cytokines sont clés dans la physiopathologie du LES : Il s’agit en particulier des IFNγ et α, de l’IL-10, de BLyS et CCL2. Ces cytokines sont toutes présentes en excès chez les patients atteints de LES.

L’IFNα est une cytokine clé de la réaction auto-immune du lupus. Les causes de la surexpression d’IFNα sont partiellement connues : anomalies génétiques favorisantes, infections virales, complexes immuns et acides nucléiques. L’IFNα active les cellules dendritiques et les lymphocytes T et B et NK. Il joue un rôle majeur dans l’activation, la prolifération, la différenciation et la production d’auto-anticorps par les lymphocytes B.

L’IFNγ a un rôle physiopathologique très proche de celui de l’IFNα.

BLyS est une cytokine membre de la superfamille du TNF qui peut se fixer sur trois récepteurs (TACI, BCMA et BAFF-R). La cytokine BLyS a un rôle important dans la survie et la sélection des lymphocytes B immatures ainsi que dans l’activation et la prolifération des lymphocytes B matures et la production de plasmoblastes et de plasmocytes. BLyS joue également un rôle important dans la physiopathologie du LES.

CCL2 est une chimiokine fortement impliquée dans le recrutement et l’activation des leucocytes dans les atteintes rénales et cérébrales du LES.

L’IL-10 et l’IL-21 qui ont un rôle central dans la différentiation plasmocytaire sont surexprimées dans le LES.

 

BlyS : B lymphocyte stimulator
CCL2 : chemokine ligand 2
IFN α : interféron alpha
IFN γ : intéféron gamma
IL-10 : Interleukine 10
IL-21 : Interleukine 21
TNF : Tumor Necrosis Factor

 

Référence

  1. Mathian A et al. Physiopathologie du lupus systémique : le point en 2014. Rev Med Interne. 2014 Aug;35(8):503-11.